Grad u kojem je sigurnost potpuno i potpuno pala na pleća Spider-Mana, odjednom je postao najopasniji za građane u Spidermanu Defend The City. Nepoznati zrakoplovi spustili su se s neba, a stvorenja su iz njih izletjela. Slično ljudima, ali nose zaštitna žuta odijela, kao da im se ovo područje smatra zaraženim. Ljudi su se prestrašeni skrivali u svojim kućama i stanovima, bojeći se ispružiti glavu, policija i vojska nisu se imali vremena orijentirati i razviti plan za odbijanje napada. Super junak zasad će se morati nositi s hordama nepoznatih bića, kao i letećim robotima. Samo vi u Spiderman Defend The Cityu možete pomoći junaku da se nosi s neprijateljima.
