U malom američkom gradu lokalno sanatorij noću terorizira onostranstvo Slenderman i njegovi sljedbenici. Ljudi umiru svake noći u sanatoriju. U igri Slenderman Must Die: Sanatorium 2021 morat ćete u nju ući noću i uništiti sva čudovišta. Prostorije i hodnici zgrade duž kojih ćete se kretati s oružjem u rukama pojavit će se na ekranu ispred vas. Pažljivo pogledajte oko sebe. Čim primijetite neko od čudovišta, pokušajte se držati na distanci i otvorite vatru da biste ubili. Pucajte precizno u glavu ili vitalne organe kako biste brzo ubili neprijatelja. Također pokušajte pregledati sve oko sebe i potražiti predmete ili oružje koji će vam pomoći da preživite.